*GROSSI SPOILER! LEGGI A TUO RISCHIO E PERICOLO!*
Gli eventi di Metal Gear Rising: Revengeance sono ambientati quattro anni dopo gli eventi di Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots.
I Patriots, una potente organizzazione ombra che gestisce l'economia di guerra mondiale, sono stati distrutti e le Compagnie militari private (PMC) si sono divise in numerose fazioni. Con l'eliminazione della tecnologia delle nanomacchine controllate dai Patriot utilizzata per regolare le abilità dei soldati, le PMC si rivolgono alla tecnologia cyborg avanzata, creando soldati superumani durevoli.
Controlli Raiden, un ex bambino soldato trasformato in un cyborg che ora lavora per la PMC Maverick Securities. Raiden è supportato dai suoi colleghi Maverick, dal pointman russo Boris Popov, dal consigliere militare Kevin Washington, dallo specialista di computer Courtney Collins e dall'esperto di cibernetica Wilhelm "Doktor" Voight. Di ritorno da Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots c'è Sunny, un membro della compagnia Solis amico di Raiden.