La Campagne est un "free to play" (utilisation gratuite du jeu) , mode un joueur disponible pour les joueurs Duel Generation. Il est accessible en cliquant sur le bouton "CAMPAGNE" dans le menu principal du jeu.
La Campagne comprend 80 des personnages des dessins animés Yu-Gi-Oh! pour que vous pratiquiez et commenciez à gagner des points Duel. Chaque fois que vous battez un des personnages, un autre est débloqué pour que vous essayiez de nouveau.
Chaque personnage a un Deck simple et un Deck expert. Les trois premiers matchs, peu importe l'adversaire, sont joués avec le Deak simple. Gagner vous fera gagner des points de Duel, des cartes bonus et une nouvelle combinaison de Deck. Les trois derniers matchs sont joués avec les Deck experts, amenant à des récompenses similaires. Si vous battez un personnage six fois vous pourrez également débloquer leur image qui peut être utilisé comme votre avatar personnel en jeu.
